一项由法国国立医学研究所法国国家艾滋病及病毒性肝炎研究所(French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis)共同资助的研究结果显示,对于使用乙肝疫苗免疫没有获得免疫的HIV成年感染者,使用双倍计量的乙肝疫苗再次免疫的方案并未比使用传统计量再次免疫获得更高的应答率。
对于HIV感染者使用标准剂量乙肝疫苗免疫没有获得应答的已有推荐使用双倍剂量乙肝疫苗再次进行免疫,但截至目前对此进行系统性评估的研究相对缺乏。
来自法国的研究人员进行了一项多中心、开放标签、随机对照试验,该研究在法国的53家中心同时进行,旨在比较加强版乙肝疫苗免疫和传统剂量疫苗对传统计量乙肝疫苗没有获得应答的HIV感染者的安全性和免疫原性。相关研究结果发表在近期的柳叶刀.感染病学杂志(The Lancet Infectious Diseases)上 。
该研究的观察对象为年龄在18周岁及以上的HIV感染者,他们CD4细胞计数范围在大于等于200/μL,且对目前乙肝疫苗或20μg 加强剂量没有应答。研究人员通过电脑随机分配系统将患者按照1:1比例随机分配为接受标准剂量(20μg )或双倍剂量(40μg )重组乙肝疫苗免疫组,受试对象分别在第0周、4周、24周接受乙肝疫苗接种。研究中还根据患者的CD4 细胞计数 (200–349 vs ≥350 cells per μL)进行随机化分层。该研究的首要终点为注射疫苗后有应答的患者比例,有应答的定义为注射疫苗后第28周乙肝表面抗原抗体(anti-HBs)水平大于等于10 mIU/mL。研究人员通过修正后的意向性治疗进行分析。该研究在ClinicalTrials.gov注册登记,编号为 NCT00670839。
在2008年至2011年间,178名参与者被电脑随机分配系统标记为传统剂量组(90例)和双倍剂量组(88例),最终经首要有效性分析有176(98%)名参与者被纳入统计。研究人员在第28周对两组的乙肝疫苗应答情况进行统计,标准剂量组有60(67%, 95% CI 57–77)名患者有应答,双倍剂量组有64(74%, 95% CI 63–82)名患者有应答,P=0.334。除了双倍剂量组的局部反应(13例患者)要较标准剂量组(4例患者)要高外P=0·020,两组的安全性没有区别。
该研究最后认为对于目前乙肝疫苗没有应答的HIV-1型成年感染者,双倍剂量的乙肝疫苗重复免疫方案并没有较传统单剂量再次免疫的方案获得更高的应答率。然而治疗组之间的安全性是类似的。并且认为该研究结果在未来的研究中应该被评估,在双倍剂量疫苗被考虑在标准剂量没有应答的HIV感染者中使用前。